Morphin

Für die informierte Rücksprache mit Arztpraxis oder Apotheke. Diese Informationssammlung ist kein klinisch validierter Wechselwirkungscheck. Fehlende Daten bedeuten keine Entwarnung. Ändern oder beenden Sie verschriebene Medikamente nicht aufgrund dieser Angaben. Die Ergebnisse gelten für die jeweils untersuchten Bedingungen; Labor- und Tierstudien lassen sich nicht unmittelbar auf Menschen übertragen.

Wirkstoff: Morphin

Handelsnamen-Beispiele: MST Continus [DE]

ATC-Code: N02AA01

Hauptanwendung (Orientierung): Starke Schmerzen

Dokumentierte Recherche-Zusammenfassung

Direkte Human-PK: Salcedo 2026, Morphin 15 mg und CBD 2,5 mg/kg zweimal täglich, Kohorte ursprünglich n=20: akut AUC-GMR 1,06 (90%-KI 0,96–1,16), Cmax 1,19 (1,05–1,35); bei der Wiederholungsmessung an Tag 11 nach sieben Tagen CBD-Vorbehandlung (neuntägiges Gesamtschema; n=18) AUC 1,12 (1,00–1,26), Cmax 1,11 (0,94–1,30). Die Effekte auf die Morphin-Elternsubstanz waren begrenzt. Die AUC∞ des aktiven Metaboliten M6G stieg nach wiederholtem CBD dagegen um 26% (90%-KI 17–36%). Kein absoluter Nullbefund und keine Hochdosis-/Niereninsuffizienz-Garantie. Abrams 2011 n=21 gemischte Morphin/Oxycodon-Gruppe mit verdampftem Cannabis: keine signifikante AUC-Änderung, Schmerzreduktion in unkontrolliertem Kurzversuch. Naef 2003 n=12, oral THC 20 mg/Morphin 30 mg: keine durchgängige Analgesiesynergie, nur gering additiv bei elektrischer Stimulation; Roberts 2006 THC 5 mg/oral plus Morphin 0,02 mg/kg IV: Synergie nur affektive, nicht sensorische Schmerzdimension. Beaulieu 2006 Nabilon n=41 postoperative PCA: kein Morphinsparen, höhere Schmerzwerte bei Nabilon 2 mg alle 8 h. Neuere perioperative Studien mit Morphinäquivalent-Endpunkt sind keine morphinspezifischen Paarstudien. Präklinisch UGT2B7-Hemmung durch CBD/THC, PBPK dagegen nur geringe Expositionsänderung prognostiziert; gemessene Humanwerte haben Vorrang vor Modell. CBG kann im Mausmodell Morphin-Antinozizeption vermindern; CBDV verbessert sie in präklinischen Tests. Kein klinischer Wirksamkeits-/Sicherheitsbeweis für seltene Cannabinoide.

Unsicherheiten und Grenzen

Humane Studien klein/kurz, unterschiedliche Schmerzmodelle und Cannabinoidformulierungen. Modellierter UGT-Effekt nicht gleich klinisch bewiesene starke DDI. Keine direkte klinische CBG/CBDV/CBN-Paarstudie; ältere Δ8-THC/CBN-Entzugsmodelle widersprechen sich teils nach Timing/Modell. Morphinäquivalente nicht mit tatsächlich gegebenem Morphin verwechseln.

Hine 1975 (PMID 1237925) betrifft ausgelösten Entzug bei morphinabhängigen Ratten und zusätzlich zu Δ9-THC verabreichtes CBD oder CBN. Das ist keine isolierte Morphin-CBD-/CBN-Paarstudie und kein Nachweis einer Analgesiesynergie, veränderter Morphinspiegel oder einer sicheren Entzugsbehandlung. Originalabstract geprüft; Gruppengrößen, genaue Expositionen und vollständige Statistik mangels verifiziertem Volltext offen.

Separat erfasste Befunde

10 separat erfasste Befunde. Jede Angabe gilt für ihren dokumentierten Studienkontext.

CBD – Klinisch untersucht

Befundkennung: B0034

Ergebnisart: kein/geringer Effekt unter untersuchten Bedingungen

Beobachtung: Nach akuter CBD-Komedikation Morphin-AUC∞-Verhältnis 1,06 (90%-KI 0,96–1,16), Cmax 1,19 (1,05–1,35). Nach wiederholtem CBD AUC∞ 1,12 (1,00–1,26), Cmax 1,11 (0,94–1,30). Insgesamt begrenzter PK-Effekt; nicht als kategorischer Nullbefund oder als Ausschluss pharmakodynamischer Risiken formulieren. Metabolite getrennt: Nach wiederholtem CBD stieg M6G-AUC∞ auf 1,26 (90%-KI 1,17–1,36), M6G-AUClast auf 1,26 (1,19–1,35) und M6G-Cmax auf 1,11 (1,01–1,21). M3G-AUC∞ blieb weitgehend unverändert; akut stieg M3G-Cmax auf 1,12 (1,03–1,21).

Mechanismus: UGT-Probe

Studienart: Offene sequenzielle Human-PK

Untersuchter Kontext: Gesunde Erwachsene: 20 eingeschlossen; Morphin-PK akut n=20, nach wiederholtem CBD n=18 (zwei vorzeitig beendet). Morphin 15 mg an Tagen 1, 4 und 11; CBD-Lösung 2,5 mg/kg zweimal täglich (=5 mg/kg/Tag) an Tagen 4–12, insgesamt neun Tage. Tag 4: akute Komedikation; Tag 11: nach sieben Tagen Vorbehandlung. Proben bis 48 Stunden.

Klinische Einordnung: begrenztes PK-Signal

Grenzen und Unsicherheiten: Begrenzte Morphin-Elternstoffeffekte sind kein Ausschluss pharmakodynamischer Risiken. Aktiver Metabolit M6G zeigt einen messbaren Expositionsanstieg. Keine Übertragung auf andere Opioide, chronische Schmerzpatienten oder abweichende Expositionen.

Originalquellen dieses Befunds: Clinical Study to Evaluate Drug Interactions of Cannabidiol with Citalopram and Morphine in Healthy Adults [CL11]

CBD – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0107

Ergebnisart: Kontextgebundener Befund; Einschränkungen lesen

Beobachtung: Morphinglucuronidierung im Labor gehemmt; Ki, u 0,16 µM.

Mechanismus: UGT2B7-Hemmung

Studienart: In-vitro plus statische Modellierung

Untersuchter Kontext: Humane Leber-/rekombinante Mikrosomen; Bildung von M3G/M6G.

Klinische Einordnung: Klinische Bedeutung offen

Grenzen und Unsicherheiten: Aktiver Metabolit M6G mitbetroffen; einfache Gleichsetzung mit stärkerer Analgesie unzulässig. Ergänzender Kontext aus zusammengeführter Zeile B0144: Laboruntersuchung; 7-Carboxy-CBD ohne entsprechenden Hemmbefund. Humane CBD-Morphin-Studie zeigt nur begrenzten Effekt. Gesamt-/freie Konzentration und Modellannahmen beachten. Zusammenfassungszeile derselben Originalstudie wie B0107/B0108; nicht als unabhängige Evidenz zählen.

Originalquellen dieses Befunds: Cannabinoid-Induced Inhibition of Morphine Glucuronidation and the Potential for In Vivo Drug-Drug Interactions [ME10]

THC – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0108

Ergebnisart: Kontextgebundener Befund; Einschränkungen lesen

Beobachtung: Morphinglucuronidierung im Labor gehemmt; Ki, u 0,37 µM.

Mechanismus: UGT2B7-Hemmung

Studienart: In-vitro plus statische Modellierung

Untersuchter Kontext: Humane Leber-/rekombinante Mikrosomen.

Klinische Einordnung: Klinische Bedeutung offen

Grenzen und Unsicherheiten: Statische In-vivo-Prognose nicht klinisch bestätigt. Ergänzender Kontext aus zusammengeführter Zeile B0144: Laboruntersuchung; 7-Carboxy-CBD ohne entsprechenden Hemmbefund. Humane CBD-Morphin-Studie zeigt nur begrenzten Effekt. Gesamt-/freie Konzentration und Modellannahmen beachten. Zusammenfassungszeile derselben Originalstudie wie B0107/B0108; nicht als unabhängige Evidenz zählen.

Originalquellen dieses Befunds: Cannabinoid-Induced Inhibition of Morphine Glucuronidation and the Potential for In Vivo Drug-Drug Interactions [ME10]

CBD – theoretische Plausibilität

Befundkennung: B0109

Ergebnisart: Kontextgebundener Befund; Einschränkungen lesen

Beobachtung: Modellierte Morphin-AUC-Anstiege etwa 5 % bei Gesunden und etwa 10 % bei Zirrhose, nicht hohe klinisch gemessene Steigerungen.

Mechanismus: UGT2B7-Hemmung; dynamisches PBPK

Studienart: PBPK-Modell

Untersuchter Kontext: Veröffentlichung 2024, Modelleingaben und Szenarien begrenzen Aussage. Virtuelle gesunde und leberkranke Populationen.

Klinische Einordnung: Kleinere Prognose als statisches Modell; klinische Bedeutung offen

Grenzen und Unsicherheiten: Keine gemessene Kombination; kein Nachweis einer relevanten Atemdepression durch diese PK-Änderung. Kein Humanversuch; nicht mit dem In-vitro- oder statischen Modellbefund verwechseln.

Originalquellen dieses Befunds: Evaluation of the Drug-Drug Interaction Potential of Cannabidiol Against UGT2B7-Mediated Morphine Metabolism Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling [ME11]

THC, oral – Klinisch untersucht

Befundkennung: B0141

Ergebnisart: gemischter/kontextabhängiger Befund

Beobachtung: Keine allgemeine analgetische Synergie; THC-bedingte thermische Hyperalgesie durch Kombination neutralisiert, nur geringe additive elektrische Schmerzreaktion.

Mechanismus: Pharmakodynamische Schmerzverarbeitung

Studienart: Randomisierte Crossover-Studie

Untersuchter Kontext: n12 Gesunde; THC 20 mg und Morphin 30 mg oral.

Klinische Einordnung: modellabhängig; kein genereller Opioid-Sparing-Nachweis

Grenzen und Unsicherheiten: Akute experimentelle Schmerzen; milde Sedierung/weitere Nebenwirkungen. Nicht chronische klinische Schmerzen.

Originalquellen dieses Befunds: The analgesic effect of oral delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), morphine, and a THC-morphine combination in healthy subjects under experimental pain conditions. [CA_P_14499423]

THC, oral – Klinisch untersucht

Befundkennung: B0142

Ergebnisart: gemischter/kontextabhängiger Befund

Beobachtung: Interaktion auf affektive Schmerzkomponente (p=0,012), nicht auf sensorische Komponente.

Mechanismus: Pharmakodynamisch

Studienart: Humanexperiment

Untersuchter Kontext: THC 5 mg oral 90 Minuten vor Morphin 0,02 mg/kg IV.

Klinische Einordnung: auf Endpunkt begrenzt

Grenzen und Unsicherheiten: n im gelesenen Abstract nicht angegeben; keine pauschale Synergie oder PK-Änderung behauptet.

Originalquellen dieses Befunds: Synergistic affective analgesic interaction between delta-9-tetrahydrocannabinol and morphine. [CA_P_16375890]

Nabilon, oral – Klinisch untersucht

Befundkennung: B0143

Ergebnisart: kein Nutzen/gegenläufiger Befund unter untersuchten Bedingungen

Beobachtung: Kein Unterschied im Morphinverbrauch; höhere Schmerzwerte in der 2 mg-Nabilon-Gruppe.

Mechanismus: Postoperative Zusatztherapie

Studienart: Randomisierte postoperative Studie

Untersuchter Kontext: n41; Nabilon 1 mg (n11), 2 mg (n9), Ketoprofen 50 mg (n11), Placebo (n10) alle 8 h 24 h plus Morphin-PCA.

Klinische Einordnung: kein nachgewiesener opioidsparender Vorteil

Grenzen und Unsicherheiten: Kleine Gruppen und spezielle postoperative Situation; Nabilon nicht CBD oder pflanzliches THC.

Originalquellen dieses Befunds: Effects of nabilone, a synthetic cannabinoid, on postoperative pain. [CA_P_16873343]

CBG – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0145

Ergebnisart: präklinischer gemischter Befund

Beobachtung: CBG schwächte akute Morphin-Antinozizeption im Mausmodell ab; separate Entzugsendpunkte zeigten dagegen reduzierte naloxoninduzierte Sprünge.

Mechanismus: Präklinische Pharmakodynamik

Studienart: Mausmodelle

Untersuchter Kontext: CBG/CBD-Untersuchung mit Oxaliplatin- und Opioid-Endpunkten.

Klinische Einordnung: keine klinische Vorhersage

Grenzen und Unsicherheiten: Richtung endpunktabhängig; kein Human-DDI-Nachweis und keine generelle Synergie.

Originalquellen dieses Befunds: Single and Combined Effects of Cannabigerol (CBG) and Cannabidiol (CBD) in Mouse Models of Oxaliplatin-Associated Mechanical Sensitivity, Opioid Antinociception, and Naloxone-Precipitated Opioid Withdrawal. [CA_P_38927352]

CBDV – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0146

Ergebnisart: präklinischer Mechanismus

Beobachtung: Morphin-Antinozizeption im Hot-plate-Modell verstärkt und Toleranzentwicklung vermindert.

Mechanismus: Präklinische MD2/TLR4-bezogene Signalmodulation

Studienart: Präklinische Studie

Untersuchter Kontext: CBDV, nicht CBD; Publikation 2022.

Klinische Einordnung: klinisch unklar

Grenzen und Unsicherheiten: Keine Human-PK/-PD oder Behandlungsempfehlung.

Originalquellen dieses Befunds: Cannabidivarin alleviates neuroinflammation by targeting TLR4 co-receptor MD2 and improves morphine-mediated analgesia. [CA_P_36032146]

CBD – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0147

Ergebnisart: präklinischer Null-/Gegenbefund

Beobachtung: CBD 10 mg/kg plus Morphin 1 mg/kg zeigte im Maus-Formalinmodell keine Synergie bei beiden Geschlechtern.

Mechanismus: Pharmakodynamische Kombination

Studienart: Maus-Schmerzmodell

Untersuchter Kontext: Sepulveda 2022; modell- und dosisabhängiger Befund.

Klinische Einordnung: begrenzte Übertragbarkeit

Grenzen und Unsicherheiten: Kein Nachweis fehlender Interaktion in anderen Modellen oder Menschen.

Originalquellen dieses Befunds: Evaluating the Antinociceptive Efficacy of Cannabidiol Alone or in Combination with Morphine Using the Formalin Test in Male and Female Mice. [CA_P_34846928]

Morphin

Dokumentierte Recherche-Zusammenfassung

Unsicherheiten und Grenzen

Separat erfasste Befunde

CBD – Klinisch untersucht

CBD – Labor- und Tierstudien

THC – Labor- und Tierstudien

CBD – theoretische Plausibilität

THC, oral – Klinisch untersucht

THC, oral – Klinisch untersucht

Nabilon, oral – Klinisch untersucht

CBG – Labor- und Tierstudien

CBDV – Labor- und Tierstudien

CBD – Labor- und Tierstudien

Quellenverzeichnis mit Zugangsstatus

[CA_L_D0139] MS CONTIN (MORPHINE SULFATE) TABLET, FILM COATED, EXTENDED RELEASE [RHODES PHARMACEUTICALS LLC]

[CL11] Clinical Study to Evaluate Drug Interactions of Cannabidiol with Citalopram and Morphine in Healthy Adults

[CA_P_14499423] The analgesic effect of oral delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), morphine, and a THC-morphine combination in healthy subjects under experimental pain conditions.

[CA_P_16375890] Synergistic affective analgesic interaction between delta-9-tetrahydrocannabinol and morphine.

[CA_P_22048225] Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain.

[CA_P_16873343] Effects of nabilone, a synthetic cannabinoid, on postoperative pain.

[ME10] Cannabinoid-Induced Inhibition of Morphine Glucuronidation and the Potential for In Vivo Drug-Drug Interactions

[ME11] Evaluation of the Drug-Drug Interaction Potential of Cannabidiol Against UGT2B7-Mediated Morphine Metabolism Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling

[CA_P_38927352] Single and Combined Effects of Cannabigerol (CBG) and Cannabidiol (CBD) in Mouse Models of Oxaliplatin-Associated Mechanical Sensitivity, Opioid Antinociception, and Naloxone-Precipitated Opioid Withdrawal.

[CA_P_36032146] Cannabidivarin alleviates neuroinflammation by targeting TLR4 co-receptor MD2 and improves morphine-mediated analgesia.

[CA_P_40840120] Effects of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), and THC:CBD mixtures on behavioral and physiological signs of morphine withdrawal in rhesus monkeys.

[CA_P_34561365] No antinociceptive synergy between morphine and delta-9-tetrahydrocannabinol in male and female rats with persistent inflammatory pain.

[CA_P_39718050] Morphine-induced side effects can be differentially modulated by cannabidiol in male and female rats.

[CA_P_34846928] Evaluating the Antinociceptive Efficacy of Cannabidiol Alone or in Combination with Morphine Using the Formalin Test in Male and Female Mice.

[CA_P_33303398] The effect of cannabidiol on sevoflurane minimum alveolar concentration reduction produced by morphine in rats.

[CA_P_1237925] Differential effect of cannabinol and cannabidiol on THC-induced responses during abstinence in morphine-dependent rats.

[CA_P_2994117] The quasi-morphine withdrawal syndrome: effect of cannabinol, cannabidiol and tetrahydrocannabinol.

[CA_P_826944] Effect of some cannabinoids on naloxone-precipitated abstinence in morphine-dependent mice.

[CA_P_564515] Time course of the effects of naturally occurring cannabinoids on morphine abstinence syndrome.

[CA_P_40839512] The effects of vaped cannabis on the severity of naloxone-precipitated opioid withdrawal.

[CA_P_36028000] Cannabidiol enhances the antinociceptive effects of morphine and attenuates opioid-induced tolerance in the chronic constriction injury model.

[CA_P_25485642] Distinct interactions of cannabidiol and morphine in three nociceptive behavioral models in mice.

[CA_P_30223868] Cannabidiol enhances morphine antinociception, diminishes NMDA-mediated seizures and reduces stroke damage via the sigma 1 receptor.

[CA_P_12604676] Antinociceptive synergy between delta(9)-tetrahydrocannabinol and opioids after oral administration.

[CA_P_29807027] Ventilatory-depressant effects of opioids alone and in combination with cannabinoids in rhesus monkeys.

[CA_P_36937502] High-CBD Cannabis Vapor Attenuates Opioid Reward and Partially Modulates Nociception in Female Rats.

[CA_P_41525358] Effects of oral cannabidiol (CBD) on spontaneous opioid withdrawal in male and female rats.

[CA_P_41747636] Potential effects of cannabidiol on formalin-induced inflammatory pain in morphine-dependent rats.

[CA_P_41874946] Cannabidiol (CBD) modulates the serotonin-kynurenine metabolic balance in the brain of morphine-tolerant neuropathic rats.

[CA_P_34676322] Effects of Cannabidiol and a Novel Cannabidiol Analog against Tactile Allodynia in a Murine Model of Cisplatin-Induced Neuropathy: Enhanced Effects of Sub-Analgesic Doses of Morphine.

[CA_P_28793355] Effects of Cannabidiol on Morphine Conditioned Place Preference in Mice.

[CA_P_26833888] Cannabidiol disrupts the reconsolidation of contextual drug-associated memories in Wistar rats.

[CA_P_22862835] Cannabidiol inhibits the reward-facilitating effect of morphine: involvement of 5-HT1A receptors in the dorsal raphe nucleus.

[CA_P_17498686] Synergy between delta9-tetrahydrocannabinol and morphine in the arthritic rat.

[CA_P_11331071] Cannabinoid-induced alterations in brain disposition of drugs of abuse.

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