Indometacin

Für die informierte Rücksprache mit Arztpraxis oder Apotheke. Diese Informationssammlung ist kein klinisch validierter Wechselwirkungscheck. Fehlende Daten bedeuten keine Entwarnung. Ändern oder beenden Sie verschriebene Medikamente nicht aufgrund dieser Angaben. Die Ergebnisse gelten für die jeweils untersuchten Bedingungen; Labor- und Tierstudien lassen sich nicht unmittelbar auf Menschen übertragen.

Wirkstoff: Indometacin

Handelsnamen-Beispiele: Amuno [DE]

ATC-Code: M01AB01

Hauptanwendung (Orientierung): Schmerzen; Entzündung

Dokumentierte Recherche-Zusammenfassung

Eine sehr kleine Human-Pilotstudie liefert begrenzte Hinweise auf Abschwächung einzelner Marihuanaeffekte, aber keine klinische PK-Quantifizierung. Präklinische COX-abhängige Effekte sind stark endpunkt-, gefäß- und modellabhängig. Keine Antidot-/Schutzempfehlung und keine Entwarnung für seltene Cannabinoide.

Unsicherheiten und Grenzen

Kein Sicherheitsnachweis für seltene Cannabinoide oder ungetestete Formulierungen/Dosen.

Keine klinische Dosierung aus präklinischen Effekten oder Enzymhypothesen ableiten.

Separat erfasste Befunde

7 separat erfasste Befunde. Jede Angabe gilt für ihren dokumentierten Studienkontext.

THC (Marihuanarauch) – Klinisch untersucht

Befundkennung: B0388

Ergebnisart: sehr begrenzte klinische Evidenz

Beobachtung: Indometacin verringerte subjektives High und Herzfrequenzanstieg moderat und hob Zeitwahrnehmungsänderungen auf; die Worterinnerungsverschlechterung blieb bestehen.

Mechanismus: Prostaglandinabhängige PD, explorativ.

Studienart: Einfach verblindete, placebokontrollierte Human-Pilotstudie n=4, Abstract

Untersuchter Kontext: Indometacin-Vorbehandlung vor gerauchtem Marihuana; THC/PGE2 wurden gemessen, quantitative PK-Ergebnisse im Abstract fehlen.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Kein Antidot-Nachweis, keine Empfehlung zur Intoxikationsbehandlung. Kleine Stichprobe und fehlender Volltext.

Originalquellen dieses Befunds: Antagonism of marihuana effects by indomethacin in humans. [C_PR_1846934]

CBD – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0389

Ergebnisart: präklinische Evidenz

Beobachtung: Indometacin 10 µM reduzierte die CBD-Relaxation isolierter menschlicher Pulmonalarterien; bei CBD 30 µM sank maximale Relaxation ungefähr von 90 auf 45 %.

Mechanismus: COX-abhängige ex-vivo-Gefäßrelaxation.

Studienart: Ex-vivo-Humangewebe, mechanistische Organbadstudie

Untersuchter Kontext: Lungenresektate von 32 Spendern insgesamt, Indometacin-Bedingung n=5 Gefäßproben; 30-minütige Vorinkubation.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Humanes Gewebe ist keine klinische Kombinationsstudie. Andere Gefäßgebiete können anders reagieren; keine Blutdruckprognose.

Originalquellen dieses Befunds: Vasodilatory effects of cannabidiol in human pulmonary and rat small mesenteric arteries: modification by hypertension and the potential pharmacological opportunities. [C_PR_31800399]

CBD – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0390

Ergebnisart: präklinische Evidenz

Beobachtung: Indometacin beseitigte oder verminderte bestimmte CBD-verbesserte ACh-Relaxationen in mesenterialen Arterien hypertensiver bzw. diabetischer Ratten; aortale Effekte waren anders.

Mechanismus: COX-/NO-abhängige endothelial vermittelte Antworten nach CBD-Vorbehandlung.

Studienart: In-vivo-CBD mit anschließender ex-vivo-Indometacin-Prüfung

Untersuchter Kontext: CBD 10 mg/kg i.p. über 14 Tage (Hypertonie) bzw. 7 Tage (ZDF); Indometacin im Organbad, nicht systemisch kombiniert.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Keine klinische Wechselwirkung. Im Hypertonie-Volltext unterscheiden sich Potenz und Maximalantwort; pauschale vollständige Blockade aller Gefäße wäre falsch.

Originalquellen dieses Befunds: Vasoprotective Endothelial Effects of Chronic Cannabidiol Treatment and Its Influence on the Endocannabinoid System in Rats with Primary and Secondary Hypertension. [C_PR_34832902]; In Vivo Cannabidiol Treatment Improves Endothelium-Dependent Vasorelaxation in Mesenteric Arteries of Zucker Diabetic Fatty Rats. [C_PR_28572770]

THC – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0391

Ergebnisart: präklinische Evidenz

Beobachtung: Indometacin blockierte THC-Dilatation in Kaninchen-Hirnarteriolen und verminderte Relaxation hypertensiver Rattenmesenterialarterien; dagegen verstärkte es THC-Relaxation in isolierter Rattenaorta und hemmte dort Vasokonstriktion.

Mechanismus: Kontextabhängige COX-vermittelte vaskuläre PD.

Studienart: Tier-/ex-vivo-Experimente, Abstracts

Untersuchter Kontext: Unterschiedliche Gefäßgebiete, Krankheitsmodelle und Applikationen; oft Indometacin 10 µM.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Richtungsabhängigkeit verhindert eine einheitliche klinische Blutdruckaussage. In vivo zeigte THC im L-NAME-Modell einen pressorischen Effekt.

Originalquellen dieses Befunds: Anandamide and delta 9-THC dilation of cerebral arterioles is blocked by indomethacin. [C_PR_8594893]; The in vitro and in vivo cardiovascular effects of Delta9-tetrahydrocannabinol in rats made hypertensive by chronic inhibition of nitric-oxide synthase. [C_PR_17284670]; Vascular effects of delta 9-tetrahydrocannabinol (THC), anandamide and N-arachidonoyldopamine (NADA) in the rat isolated aorta. [C_PR_15659311]

THC – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0392

Ergebnisart: präklinische Evidenz

Beobachtung: Topisches Indometacin schwächte den THC-bedingten Abfall des Augeninnendrucks ab.

Mechanismus: Prostaglandinabhängige okuläre PD.

Studienart: Kaninchenexperiment, Abstract

Untersuchter Kontext: 2%ige Indometacin-Suspension 1 h vor intravenösem THC.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Keine klinische Glaukom- oder orale DDI-Aussage.

Originalquellen dieses Befunds: Interaction between delta-9-tetrahydrocannabinol and indomethacin. [C_PR_11464074]

THC, D8THC – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0393

Ergebnisart: präklinische Evidenz

Beobachtung: Chronisches THC verringerte Indometacin-Analgesie im Maus-PPQ-Test; separat antagonisierte Indometacin D8THC-bedingte Hebeldrück-Unterdrückung in Ratten.

Mechanismus: Experimentelle COX-/Verhaltens- und Analgesieeffekte.

Studienart: Tierexperimente, Abstracts

Untersuchter Kontext: Chronische THC-Vorbehandlung versus akute D8THC-Kombination sind unterschiedliche Versuchsfragen.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Nicht als gesicherter Wirkverlust beim Menschen oder Aufhebung einer Intoxikation verwenden.

Originalquellen dieses Befunds: Decrease in efficacy and potency of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by chronic delta(9)-tetrahydrocannabinol administration. [BMED12235269]; Behavioral suppression induced by cannabinoids is due to activation of the arachidonic acid cascade in rats. [BMED11166698]

THC – Labor- und Tierstudien

Befundkennung: B0394

Ergebnisart: präklinische Evidenz

Beobachtung: Indometacin hemmte THC-induzierte Neurotoxizität in kultivierten Hippocampuspräparaten; in anderen Versuchen blieb THC-vermittelte NK-/Th1-Suppression unbeeinflusst.

Mechanismus: Zelluläre prostanoidabhängige bzw. unabhängige Endpunkte.

Studienart: Neuronenkultur, Immunzell-/Mausstudien, Abstracts

Untersuchter Kontext: Unterschiedliche Zellen, Expositionen und Endpunkte; kein einheitlicher antagonisierender Effekt.

Klinische Einordnung: Endpunkt- und modellspezifisch

Grenzen und Unsicherheiten: Keine klinische Neuroprotektion oder Immunrisikoentwarnung. In-vitro-Neurotoxizität nicht als bewiesener Mechanismus menschlicher Gedächtnisstörung darstellen.

Originalquellen dieses Befunds: Hippocampal neurotoxicity of Delta9-tetrahydrocannabinol. [BMED9651215]; Prevention and reversal of delta-9-tetrahydrocannabinol induced depression of natural killer cell activity by interleukin-2. [C_PR_2540100]; The THC-induced suppression of Th1 polarization in response to Legionella pneumophila infection is not mediated by increases in corticosterone and PGE2. [C_PR_15258190]

Indometacin

Dokumentierte Recherche-Zusammenfassung

Unsicherheiten und Grenzen

Separat erfasste Befunde

THC (Marihuanarauch) – Klinisch untersucht

CBD – Labor- und Tierstudien

CBD – Labor- und Tierstudien

THC – Labor- und Tierstudien

THC – Labor- und Tierstudien

THC, D8THC – Labor- und Tierstudien

THC – Labor- und Tierstudien

Quellenverzeichnis mit Zugangsstatus

[C_LABEL_D0170] INDOMETHACIN (INDOMETHACIN) CAPSULE [A-S MEDICATION SOLUTIONS]

[C_PR_1651514] Elevation of brain prostaglandin E2 levels in rodents by delta 1-tetrahydrocannabinol.

[C_PR_1846934] Antagonism of marihuana effects by indomethacin in humans.

[C_PR_2540100] Prevention and reversal of delta-9-tetrahydrocannabinol induced depression of natural killer cell activity by interleukin-2.

[C_PR_2846397] Cannabinoids and pain responses: a possible role for prostaglandins.

[C_PR_6311573] Possible role of prostaglandins in the effects of the cannabinoids on adenylate cyclase activity.

[C_PR_8594893] Anandamide and delta 9-THC dilation of cerebral arterioles is blocked by indomethacin.

[BMED9651215] Hippocampal neurotoxicity of Delta9-tetrahydrocannabinol.

[BMED11166698] Behavioral suppression induced by cannabinoids is due to activation of the arachidonic acid cascade in rats.

[C_PR_11464074] Interaction between delta-9-tetrahydrocannabinol and indomethacin.

[BMED12235269] Decrease in efficacy and potency of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by chronic delta(9)-tetrahydrocannabinol administration.

[C_PR_15258190] The THC-induced suppression of Th1 polarization in response to Legionella pneumophila infection is not mediated by increases in corticosterone and PGE2.

[C_PR_15659311] Vascular effects of delta 9-tetrahydrocannabinol (THC), anandamide and N-arachidonoyldopamine (NADA) in the rat isolated aorta.

[C_PR_17284670] The in vitro and in vivo cardiovascular effects of Delta9-tetrahydrocannabinol in rats made hypertensive by chronic inhibition of nitric-oxide synthase.

[C_PR_18028339] 5-Lipoxygenase and anandamide hydrolase (FAAH) mediate the antitumor activity of cannabidiol, a non-psychoactive cannabinoid.

[C_PR_28572770] In Vivo Cannabidiol Treatment Improves Endothelium-Dependent Vasorelaxation in Mesenteric Arteries of Zucker Diabetic Fatty Rats.

[C_PR_31800399] Vasodilatory effects of cannabidiol in human pulmonary and rat small mesenteric arteries: modification by hypertension and the potential pharmacological opportunities.

[C_PR_34832902] Vasoprotective Endothelial Effects of Chronic Cannabidiol Treatment and Its Influence on the Endocannabinoid System in Rats with Primary and Secondary Hypertension.

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